Variola virus: jahat untuk kebaikan

Variola virus: jahat untuk kebaikan

Sergey Schelkunov
"Sains tangan pertama" №3 (51), 2013

Manusia, seperti haiwan lain, sentiasa perlu berjuang dengan mikroorganisma patogen yang mengelilingi dia, yang membawa kepada kemunculan dan pembangunan dalam sistem kita yang semula jadi dan memperoleh imuniti. Walau bagaimanapun, penyelewengan dalam peraturan mekanisme ini yang melindungi daripada "penyerang" luaran membawa kepada perkembangan penyakit radang dan autoimun kronik yang sukar dirawat.

Untuk rawatan penyakit seperti asma, aterosklerosis, lupus erythematosus sistemik, psoriasis, arthritis rheumatoid, sklerosis berganda, dan lain-lain, seperti virus variola, antibodi manusia digunakan yang menghalang faktor keradangan protein. Ternyata untuk tujuan ini adalah mungkin untuk menggunakan protein mikroorganisma berjangkit yang disesuaikan dengan evolusi untuk mengatasi sistem perlindungan tubuh.

Kepentingan tertentu untuk bioteknologi perubatan adalah virus yang sangat patogen, yang mana manusia adalah tuan rumah tunggal. Dan hari ini, berdasarkan protein virus variola, yang telah menjadi tamadun peradaban selama berabad-abad,persediaan sedang dibuat untuk membetulkan keadaan patologi yang paling sukar bagi sifat tidak berjangkit, termasuk sifat autoimun.

Mengenai pengarang

Sergey Nikolaevich Schelkunov – Doktor Sains Biologi, Akademik Akademi Sains Semulajadi Rusia, Ketua Jabatan Penyelidikan Genomik dan Pengembangan Kaedah Diagnostik DNA untuk Poxviruses di Pusat Penyelidikan Vektor Virologi dan Bioteknologi (Wilayah Koltsovo, Novosibirsk), Profesor Jabatan Biologi Molekul, Universiti Negeri Novosibirsk. Pemenang Hadiah Kerajaan RF (2005). Pengarang dan pengarang bersama lebih daripada 200 penerbitan saintifik.

Sehingga penemuan Anthony van Leeuwenhoek pada abad XVII. manusia tidak mengesyaki bahawa ia hidup dalam lingkungan yang dipenuhi dengan makhluk kecil yang pelbagai. Mikroorganisma ini sangat kecil sehingga hanya boleh dilihat bersenjata dengan mikroskop yang baik: mikroskop optik untuk mengkaji bakteria dan sel tunggal yang lain, yang kompleks dan mahal untuk mendapatkan "potret" virus.

Kebanyakan mikroorganisma wujud bersama manusia dan haiwan dengan cara yang aman, dan banyak – pada prinsip yang saling menguntungkan, tetapi sebahagiannya melanggar "perjanjian damai", yang melepasi kategori patogen.Yang mengejutkan, keupayaan mikroorganisma patogenik untuk mengatasi sistem perlindungan organisma tuan rumah boleh digunakan untuk kelebihan kita. Kepentingan khusus untuk bioteknologi perubatan moden adalah virus yang sangat patogen, seperti virus variola, yang mana manusia adalah tuan rumah tunggal. Atas dasar protein virus ini hari ini, ubat-ubatan sedang dicipta untuk rawatan penyakit keradangan kronik yang teruk yang tidak berjangkit, termasuk sifat autoimun.

Mikroorganisma hidup di mana-mana: di udara dan di dalam air, di dalam tanah dan di dalam badan kita sendiri … Berbanding dengan manusia dan haiwan, mereka membiak dengan cepat, dan masyarakat mereka jauh lebih banyak. Oleh itu, jika manusia dipindahkan ke skala mikroworld, maka semua 7 bilion orang akan mudah masuk dalam satu flask mikrobiologi standard.

Untuk bertahan, manusia, seperti haiwan lain, sentiasa terpaksa bertarung dengan patogen yang mengelilinginya. Kejadian-kejadian seperti dalam sejarah evolusi berlaku berkali-kali, dan ini adalah sebab kemunculan dan perkembangan mamalia sejumlah besar mekanisme perlindungan,memastikan kelangsungan hidup mereka dalam "sup mikroberi" lapisan biosfera nipis planet kita.

Di antara tindak balas pelindung badan adalah yang paling "cepat" – tidak khususi.e. diarahkan terhadap mana-mana virus, mikroba dan makromolekul biologi. Ini mengenai sistem imuniti semula jadidikonfigurasikan untuk mengenali dan kemudian bertindak balas terhadap komponen molekul mikroorganisma yang menimbulkan ancaman. Satu peranan penting dalam pertahanan bukan spesifik awal tubuh terhadap jangkitan dimainkan oleh proses keradangan yang terkenal yang menghalang penyebaran patogen pada jam pertama dan hari selepas jangkitan.

Perlindungan spesifik badan terhadap agen berjangkit tertentu – penyesuaian atau memperoleh imunitiIa berkembang lebih perlahan dan merupakan interaksi kompleks dari pelbagai jenis sel imun, yang dikawal oleh protein khusus.

Pertahanan imun

Tugas sistem ketahanan badan adalah untuk melindungi dari ancaman luaran dan dalaman.

Imuniti bernafas Ia tidak khusus – ia memberikan perlindungan terhadap mana-mana ejen berjangkit: virus, bakteria, dan juga makromolekul.

Salah satu daripada yang pertama (dan mungkin salah satu daripada yang paling kuno) garis perlindungan bukan spesifik itu adalah apoptosis – sel-sel bunuh diri yang dapat diprogramkan. Dalam kes jangkitan virus, apoptosis, yang disebabkan oleh pengiktirafan molekul molekul patogen tertentu, menghalang virus daripada mengalikan dan menjangkiti sel-sel lain dari organisma tuan rumah.

Satu peranan penting dalam perlindungan bukan spesifik awal badan terhadap jangkitan virus dimainkan keradanganyang berlaku pada jam pertama dan hari selepas jangkitan dan bertujuan membatasi penyebaran virus. Sel-sel sistem kekebalan tubuh mamalia – makrofaj, sel dendritik dan pembunuh semulajadi, sebagai tindak balas kepada jangkitan menghasilkan apa yang dipanggil sitokin proinflamasi, seperti interleukin-1β (IL-1β), interleukin-18 (IL-18), faktor nekrosis tumor (TNF) dan gamma-interferon (γ-IFN). Perkembangan tindak balas keradangan melibatkan protein dan kelas lain – chemokinesyang mengawal pergerakan dan fungsi leukosit.

Mekanisme tambahan imuniti semula jadi termasuk pelengkap – satu set serum protein serum kompleks, yang merupakan enzim proteolitik yang terlibat dalam penyahaktifan agen berjangkit dan sel-sel yang dijangkiti.

Perlindungan spesifik badan terhadap agen berjangkit tertentu – penyesuaian atau memperoleh imuniti, berkembang lebih perlahan daripada reaksi imuniti semula jadi. Ia dilakukan akibat daripada interaksi kompleks sel yang berlainan jenis, yang dikendalikan oleh sitokin TNF, IL-1β dan γ-IFN. Hasilnya ialah penampilan B-limfosit yang mensintesis antibodi antivirus spesifik dan limfosit T sitolitik spesifik virus. Antibodi spesifik boleh berinteraksi dengan zarah-zarah virus dan komponen mereka secara individu atau gabungan dengan pelengkap, tidak aktif.

Oleh itu, interleukin-1β, faktor tumor nekrosis dan gamma-interferon adalah sitokin yang paling penting yang, bersama dengan peraturan tindak balas keradangan, mengawal perkembangan respon imun adaptif organisma terhadap jangkitan.

Semua sistem ini melindungi kita daripada "penceroboh" luar, tetapi pelanggaran dalam kerja mereka boleh membawa kepada perkembangan keadaan patologi yang disertai dengan keradangan kronik dan (atau) tindak balas autoimun, seperti asma, aterosklerosis, sistemik lupus erythematosus, psoriasis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan penyakit serius lain yang sukar dirawat.

Pada masa ini, kaedah sedang dibangunkan untuk terapi yang dipanggil "biologi" penyakit sedemikian, berdasarkan larangan pengaktifan sistem pertahanan yang berlebihan dengan bantuan pelbagai makromolekul biologi. Ini termasuk menggunakan antibodi manusia yang dapat secara khusus berinteraksi dan menyahaktifkan protein sistem imun yang semula jadi dan penyesuaian, sintesis yang berlebihan yang membawa kepada perkembangan patologi.

Tetapi bagaimana jika kita menggunakan untuk tujuan ini protein mikroorganisma patogen, seperti virus, disesuaikan dengan evolusi untuk mengatasi sistem perlindungan badan, beralih, secara kiasan, jahat untuk kebaikan?

Patogen dan antroponotik

Kerajaan virus telah ditemui lebih dari seratus tahun yang lalu oleh saintis Rusia yang terkemuka DI Ivanovsky, tetapi mungkin untuk mempelajari organisme terkecil ini hanya dalam beberapa dekad kebelakangan ini kerana perkembangan pesat kaedah penyelidikan instrumental.

Walaupun virus sangat beragam dalam organisasi mereka dan berfungsi, mereka semua boleh melipatgandakan hanya dalam sel-sel organisma lain, uniselular dan multiselular. Dalam proses evolusi bersama jangka panjang dengan organisma tuan rumah, virus sentiasa "cuba" varian baru.menekan tindak balas pertahanan tuan rumah atau "menipu" mereka kerana meniru molekul. Khususnya, virus boleh dimasukkan ke dalam genom pengekod genom mereka gen selular yang terlibat dalam peraturan tanggapan imun, dan mengubah suai mereka, menyesuaikan diri mereka untuk memastikan aktiviti penting mereka sendiri.

Virus mamalia yang berbeza berbeza bukan hanya dengan saiz genom dan zarah virus itu sendiri, tetapi juga dalam strategi pembangunan mereka dalam organisma tuan rumah. Virus pelbagai keluarga menunjukkan pelbagai jenis yang menakjubkan dalam mekanisme untuk mengatasi sistem imuniti dan bawaan imuniti mamalia. Oleh itu, kajian terhadap ciri-ciri virus ini membolehkan anda mengenal pasti pola baru organisasi dan berfungsi sistem perlindungan haiwan dan manusia, memberikan pemulihan selepas jangkitan dengan agen patogen.

Kebanyakan virus boleh menjangkiti pelbagai spesies haiwan (bulatan hos). Walau bagaimanapun, untuk bioteknologi perubatan, sangat patogenik dan antroponotik virus yang mana lelaki itu adalah pemilik tunggal.Dalam kes ini, virus itu dapat menekan secara berkesan (atau "melarikan diri" dari serangan) respon imun tubuh manusia. Kajian-kajian genotip mengenai virus-virus tersebut dan mengenal pasti protein-protein virus yang secara berkesan menekan perkembangan proses keradangan sebagai tindak balas terhadap jangkitan, mewujudkan prasyarat untuk penciptaan ubat-ubatan baru untuk merawat penyakit radang kronik yang tidak berjangkit.

Satu contoh patogen yang tinggi untuk manusia dan antroponosis yang ketat adalah virus variola. Virus ini, mungkin, pada mulanya mempunyai pelbagai tuan rumah, tetapi dalam proses evolusi ia hilang keupayaan untuk membiak dalam tubuh mamalia lain, yang tinggal di endemik (iaitu, khusus kepada kawasan ini sahaja) untuk berabad-abad di kawasan padat penduduk, terutamanya di benua kecil India (Schelkunov, 2012).

Poxvirus yang mana virus cacar itu adalah virus yang mengandungi DNA mamalia terbesar. Protein virus dengan aktiviti imunomodulator disintesis pada peringkat awal jangkitan virus.Mereka kekal di sel yang dijangkiti atau meninggalkannya, berinteraksi dengan protein pengawalseliaan utama kedua-dua imuniti semula jadi dan penyesuaian organisma tuan rumah. Dengan menekan aktiviti protein ini, virus ini menyediakan sel yang dijangkiti dengan "pertahanan melingkar" terhadap serangan oleh sistem kekebalan tuan rumah. Sel kultur sel fibroblas sihat paru-paru manusia yang dijangkiti virus variola (ketegangan India-1967). Mikroskop elektron. Photo E. Ryabchikova

Pada masa yang sama, virus cacar tidak mampu berada di dalam tubuh manusia dalam keadaan terpendam atau menyebabkan jangkitan kronik – penyakit itu selalu berakhir dengan baik pemulihan atau kematian orang yang dijangkiti. Ini mengurangkan kemungkinan virus yang masih hidup dan menunjukkan bahawa ia telah jatuh ke dalam "akhir mati" evolusi; Sebaliknya, pembiakan dari generasi ke generasi hanya dalam tubuh manusia, virus cacar maksimal disesuaikan pada tahap molekul untuk mengatasi mekanisme pelbagai peringkat imuniti manusia semula jadi dan adaptif (Schelkunov, 2011).

Ciri-ciri seperti virus variola yang sangat berbahaya telah menyarankan bahawa proteinnya boleh digunakan untuk merawat pelbagai imunopatologi manusia (Schelkunov, 1995).Dan pada hari ini, di Pusat Penyelidikan Negeri Virologi dan Bioteknologi "Vektor" (Koltsovo, wilayah Novosibirsk), kerja sedang dijalankan untuk menghasilkan ubat-ubatan generasi baru berdasarkan protein yang dirahsiakan oleh virus pox, yang mana virus cacar tersebut dimiliki.

Staf Pusat Penyelidikan Negeri Virologi dan Bioteknologi "Vektor" (Koltsovo, wilayah Novosibirsk) adalah yang pertama di dunia untuk menguraikan struktur genom patogen untuk virus manusia cacar, cacar lembu dan monkeypox yang diasingkan dari orang sakit (Shchelkunov et al., 1993, 1998, 2001) . Perbandingan strategi genomik virus dan gen ini yang mengodkan protein imunomodulator menunjukkan bahawa semua virus kepunyaan keluarga poxvirus (Poxviridae), dicirikan oleh pelbagai mekanisme yang paling besar untuk mengatasi tindak balas imun pelindung badan manusia berbanding dengan virus keluarga lain (Shchelkunov, 2012). Virus variola, yang mana manusia adalah satu-satunya tuan rumah, adalah yang paling berkesan berbanding dengan virus buas yang lain dan menindas aktiviti sistem imun manusia.

Senjata terhadap keradangan

Seperti yang telah disebutkan, penyebab utama penyakit autoimun adalah ketidakseimbangan imuniti,termasuk sintesis bahan-bahan yang menimbulkan tindak balas keradangan.

Salah satu sitokin utama tindak balas keradangan imun adalah faktor nekrosis tumor (TNF) – ia adalah peningkatan pengeluaran yang membawa kepada penyakit-penyakit yang bersifat autoimun, seperti psoriasis, penyakit Crohn, rheumatoid arthritis, dan lain-lain. Pengeluaran TNF yang tinggi menyebabkan patologi yang teruk, yang sering membawa maut, – septik, atau endotoksik.

Adalah mungkin untuk menghalang pengikatan TNF kepada reseptor proteinnya yang tetap pada membran sel menggunakan antibodi monoklonal yang bersesuaian atau bentuk yang boleh dipanggil reseptornya, yang merupakan domain ekstraselular (wilayah) protein reseptor dan biasanya terdapat dalam serum dan cecair biologi yang lain. Penambahan molekul-molekul ini kepada TNF harus tidak aktifkan sitokin ini dan mengurangkan proses keradangan yang disebabkan olehnya.

Sesungguhnya, dalam eksperimen makmal model, kesan terapeutik anti-TNF antibodi dalam rawatan beberapa patologi akibat peningkatan pengeluaran TNF telah terbukti.Walau bagaimanapun, percubaan untuk menggunakan reseptor sel TNF yang terlarut secara langsung untuk tujuan ini tidak memberikan hasil yang positif. Kejayaan dicapai hanya dengan bantuan kaedah kejuruteraan genetik, apabila protein yang dipanggil chimeric dicipta, yang terdiri daripada bahagian pengikat sel TNF dan sekumpulan immunoglobulin manusia.

Selama beberapa tahun, beberapa agen terapeutik biologi yang berdasarkan protein manusia telah berjaya digunakan dalam amalan klinikal untuk rawatan penyakit inflamasi yang tidak berjangkit. Ini adalah, pertama sekali, Etanercept (berdasarkan protein chimeric), dan Infliximab dan Adalimumab (berdasarkan antibodi manusia monoklonal); Baru-baru ini, senarai ini telah ditambah dengan dua ubat yang serupa.

Untuk rawatan penyakit autoimun, agen terapi biologi yang dipanggil dibuat terhadap sitokin pro-radang, seperti faktor nekrosis tumor (TNF). Contohnya Infliximab danAdalimumabberdasarkan antibodi monoklonal manusia; Etanercept – Protein chimerik yang terdiri daripada bahagian TNF yang mengikat reseptor sel dan serpihan immunoglobulin manusia.Ubat-ubat ini diluluskan untuk rawatan arthritis rheumatoid, psoriasis dan psoriatic arthritis, serta penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Persiapan sejenis kesan yang sama juga boleh dibuat berdasarkan CrmB, protein virus variola, mampu mengikat faktor nekrosis tumor manusiaa). Tiga molekul protein virus mengikat satu molekul faktor nekrosis tumor homotrimerik (bpandangan atas)

Walau bagaimanapun, kajian klinikal telah menunjukkan bahawa pesakit yang mengalami arthritis rheumatoid atau penyakit radang atau autoimun yang lain hanya sensitif terhadap hanya salah satu ubat anti-TNF ini. Di samping itu, kerana semua ubat ini bersifat protein, mereka sendiri adalah sasaran sistem imun pesakit, oleh itu, dengan terapi jangka panjang, keberkesanannya mungkin berkurangan. Ini bermakna jika anda kehilangan kepekaan terhadap satu ubat, anda perlu menggantinya dengan yang lain.

Dan di sini, ubat-ubatan baru yang berasaskan protein virus boleh membantu ahli terapi. Sebagai contoh, persiapan anti-TNF berdasarkan protein poxvirus TNF yang mengikat telah dimajukan dalam VC Vector Vector SSC.

Keberkesanan protein TNF yang mengikat virus variola dalam rawatan kejutan septik diuji pada tikus makmal yang disuntik dengan lipopolysaccharide bakteria (LPS), komponen dinding bakteria, menyebabkan tindak balas imun yang kuat dengan pelepasan sitokin proinflamasi, yang membawa kepada perkembangan kejutan septik berbahaya. Pengenalan protein virus dengan ketara meningkatkan survival individu yang berpenyakit.

Di sini, baculovirus rekombinan telah dicipta menggunakan teknik kejuruteraan genetik yang mampu menghasilkan protein TNF-mengikat (CrmB) dalam kultur sel, yang merupakan ciri-ciri virus cacing, monkeypox dan cacar. Walau bagaimanapun, dalam model eksperimen kejutan endotoksik, ia menunjukkan bahawa hanya virus cacar CrmB protein mempunyai kesan terapeutik yang ketara (Gileva et al., 2006). Ia adalah protein ini atau variannya yang semula boleh menjadi prinsip aktif terapi anti-TNF baru (Gileva et al., 2009).

Rheumatoid arthritis – Penyakit autoimmune sistemik tisu penghubung, yang ditunjukkan terutamanya oleh keradangan kronik sendi: pergelangan kaki, pergelangan kaki, lutut dan tangan.

Hari ini, setiap penduduk seratus bumi menderita penyakit ini, iaitu lebih daripada 70 juta orang. Wanita mengalami beberapa kali lebih kerap berbanding lelaki. Penyakit ini biasanya berlaku selepas 30 tahun. Dalam 70% kes, rheumatoid arthritis membawa kepada kecacatan, yang berlaku agak awal.

Punca-punca penyakit ini tidak ditubuhkan dengan tepat, tetapi diketahui bahawa dorongan kepada perkembangannya adalah kegagalan dalam sistem kekebalan tubuh akibat hipotermia, stres, kecederaan pada sendi dan jangkitan, termasuk jangkitan pernafasan akut, sakit tekak dan selesema. Dalam arthritis rheumatoid, terdapat sintesis berlebihan seperti sitokin pro-inflamasi seperti faktor nekrosis tumor dan gamma-interferon.

Sepsis (dari bahasa Yunani "membusuk") – penyakit berjangkit manusia yang serius yang berkembang sebagai reaksi keradangan sistemik apabila agen-agen berjangkit memasuki darah (bakteria atau kulat uniselular) atau toksin mereka. Keparahan penyakit ini sering dikaitkan dengan perkembangan kejutan septik (kejutan toksik berjangkit, shock endotoksik), yang sering berlaku semasa jangkitan bakteria gram-negatif dan staphylococci dan disertai oleh disfungsi paru-paru, hati dan ginjal, perubahan dalam sistem pembekuan darah.

Walaupun peningkatan kemungkinan terapi antibakteria dan antikulat moden, kadar kematian untuk sepsis masih 25-30%. Hari ini, penyakit ini kekal sebagai punca utama kematian: lebih daripada 200 ribu orang mati daripadanya setiap tahun di Amerika Syarikat sahaja.

Kini terbukti bahawa jangkitan itu sendiri bukan punca langsung dari banyak perubahan patologi ciri sepsis. Kemungkinan besar, ia timbul akibat tindak balas badan terhadap jangkitan dan beberapa faktor lain yang disebabkan oleh tindakan pelbagai bahan pengawalseliaan endogen. Dan jika dalam keadaan normal, tindak balas molekul sedemikian boleh dianggap sebagai tindak balas penyesuaian atau penyesuaian, maka pada masa sepsis, pengaktifan berlebihan mereka merosakkan.

Peranan utama sebagai mediator kerosakan pada kejutan septik dimainkan oleh faktor nekrosis tumor yang superproduced, gamma-interferon dan beberapa interleukin.

Farmaseutikal "bawah emas"

Kemungkinan "aplikasi" perubatan protein virus jauh dari keletihan oleh terapi anti-TNF sahaja. Jadi, sejenis sitokin keradangan adalah yang terkenal gamma interferon (γ- IFN).Dan pada masa ini, peringkat kedua ujian klinikal sedang menjalani ubat. Fontolizumabberdasarkan antibodi anti-IFNγ monoklonal manusia dan bertujuan untuk rawatan penyakit autoimun tertentu.

Walau bagaimanapun, protein yang mengikat IFNγ yang disembur oleh virus variola juga boleh menjadi perangsang berkesan IFNγ manusia. Protein seperti itu, yang diperolehi dalam Vektor VB SSC, berkesan menghalang kesan perlindungan gamma-interferon manusia terhadap jangkitan budaya sel paru manusia embrio manusia dengan virus encephalomyocarditis tetikus. Dari segi ciri ini, protein virus jauh lebih tinggi daripada penyediaan berdasarkan reseptor IFNγ selular manusia. (Nepomnyashchikh et al., 2005).

Protein virus variola rekombinan telah diperolehi di SSC VB Vektor dan mampu mengikat gamma interferon manusia (γ-IFN), rembesan yang meningkatkan beberapa penyakit autoimun. Dalam gambar: struktur kompleks homotetramer protein protein mengikat γ-IFN yang dikaitkan dengan dua homodim γ-IFN manusia

Hari ini terdapat banyak bukti bahawa proses keradangan dan perubahan histopatologi dalam beberapa penyakit radang dan autoimun sistem saraf,arthritis, glomerulonephritis, sistemik lupus erythematosus dan penyakit lain dalam banyak kes adalah disebabkan oleh pengaktifan sistem pelengkap darahmewakili satu lagi sistem kekebalan nonspesifik. Pelengkap memainkan peranan penting dalam tindak balas penolakan rasuah.

Poxviruses menyandarkan protein khas (CRP) yang boleh menghalang pengaktifan pelengkap, dan protein virus variola yang sama berinteraksi dengan berkesan dengan protein pelengkap manusia. Hari ini dipercayai bahawa protein virus ini mungkin menjadi ubat yang menjanjikan untuk rawatan penyakit Alzheimer, sindrom disfungsi multiorgan dan penolakan xenograf (Jha, Kotwal, 2003). Oleh itu, dalam haiwan makmal didapati bahawa rekombinan KSB membantu memulihkan fungsi otak selepas kecederaan otak traumatik yang sederhana dan teruk. Protein ini juga berkesan dalam kecederaan saraf tunjang: penggunaannya secara signifikan mengurangkan perubahan histopatologi yang disebabkan oleh tindak balas keradangan.

Dalam patogenesis penyakit radang dan autoimun memainkan peranan penting dan chemokines – Keluarga kecil protein kecil yang mempunyai struktur tersier yang sangat serupa. Poksvirus menyandarkan protein mengikat chemokine yang tidak mempunyai homolog antara protein vertebrata diketahui dalam urutan asid amino. Potensi terapi tinggi mereka telah ditunjukkan dalam beberapa model makmal penyakit radang dan autoimun (Nepomnyashchikh, Shchelkunov, 2008).

Oleh itu, anggapan ahli sains bahawa protein virus, yang merupakan antagonis protein pengawal imun, boleh digunakan untuk tujuan terapeutik, telah disahkan sepenuhnya. Hari ini berdasarkan kepada mereka, menggunakan kaedah kejuruteraan genetik, ubat-ubatan generasi baru telah dibangunkan untuk membetulkan keadaan patologi manusia yang dikaitkan dengan pengaktifan berlebihan pengantara protein sistem perlindungan badan.

Dan dari sudut pandangan ini, kita boleh melihat wajah virus cacar, yang mematikan untuk manusia: hasil kajian makmal dan ujian praplinikal menunjukkan janji ubat yang besar untuk merawat penyakit keradangan dan autoimun yang teruk manusia yang dibuat berdasarkan protein virus ini selama berabad-abad bekas tamadun tamadun.

Pengarang dan pengarang berterima kasih k. n D.V.Antonets (FBUN SSC VB "Vector") atas bantuannya dalam penyediaan bahan ilustrasi.

Kerja ini disokong oleh Yayasan Rusia untuk Penyelidikan Asas (pemberian 12-04-00110а).

Sastera
1. Nepomnyaschikh T.S., Shchelkunov S.N Immunomodulating Protein Poksvirus sebagai Cara Baru Terapi Immunocorrective // ​​Molekul. biologi 2008. T. 42, no. 5. P. 904-912.
2. Schelkunov S. N. Virus variola merupakan sumber persediaan perubatan baru // Soros Educational Journal. 1995. № 1. S. 28-31.
3. Schelkunov, S. N., Kejuruteraan Genetik: Buku Teks. Ref. elaun. Ed ed. 3, kor. dan tambahkan. Novosibirsk: Sib. universiti rumah penerbitan, 2008. 514 p.
4. Shchelkunov, S.N., Mengatasi Orthopoxviruses Sistem Perlindungan Badan Mamalia, Mol. biologi 2011. V. 45, No. 1. S. 30-43.
5. Schelkunov S. N. Ospa – pedang Damocles of civilizations // Science first-hand. 2012. № 6 (48). Ms 96-109.
6. Shchelkunov S.N. Orthopoxvirus gen yang meredakan virulence dan tropis tuan rumah // Pendahuluan dalam Virologi. 2012. Vol. 2012, Perkara ID 524743, 17 p. DOI: 10.1155 / 2012/524743.


Like this post? Please share to your friends:
Tinggalkan Balasan

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: