Pengawal sistem imun

Pengawal sistem imun

Zoltan Fegervari, Shimon Sakaguchi
"Dalam dunia sains" №12, 2006

Mengenai pengarang

Zoltan Fegervari (Zoltan Fehervari) dan Simon Sakaguchi (Shimon Sakaguchi) mula bekerja bersama pada tahun 2000, ketika Fegervari, setelah mempertahankan disertasi doktoralnya, memperoleh tempat di makmal Sakaguchi di Institut Penyelidikan Perubatan Lanjutan di Kyoto University di Jepang. Sekarang Fegervari bekerja di Jabatan Patologi di University of Cambridge, di mana dia bersiap untuk mempertahankan tesis dalam bidang imunologi. Profesor Sakaguchi kini sedang mengendalikan jabatan patologi eksperimen di Kyoto.

Peraturan TSel-sel menjaga sistem ketahanan badan daripada menyerang tisu sendiri. Penggunaannya akan membolehkan untuk merawat berbagai penyakit dan, mungkin, menyelesaikan masalah penolakan organ yang dipindahkan.

Sebaik sahaja sistem imun mula menyalahgunakan senjata, peraturan itu TselT-reg) berdiri dalam perjalanannya (imej dari laman web www.sciam.ru)

"Autotoksikotik yang teruk" – istilah ini diperkenalkan kira-kira seratus tahun yang lalu oleh ahli bakteriolog Jerman terkenal Paul Ehrlich untuk menggambarkan keadaan patologi di mana sistem imun seseorang "menyerang" organ-organ dan tisu-tisunya sendiri.Ehrlich percaya bahawa dari sudut pandangan biologi, autoimun (definisi lain yang diperkenalkan olehnya) tidak masuk akal apabila ia dikawal ketat. Walau bagaimanapun, komuniti perubatan tidak menerima idea samar-samar itu. Malah, mengapa sifat membina di dalam tubuh manusia satu mekanisme yang mampu memusnahkan pengangkutnya?

Walau bagaimanapun, doktor dari semasa ke semasa berhadapan dengan penyakit yang berada di bawah konsep Ehrlich. Antaranya ialah pelbagai sklerosis, diabetes yang bergantung kepada insulin, arthritis rheumatoid. Telah didapati bahawa dalam pesakit sedemikian, fungsi sel darah putih tertentu, yang dikenali sebagai CD4+-T-Limosit (mereka dinamakan demikian kerana mereka masak dalam kelenjar timus, kelenjar terletak di dada di atas jantung, dan membawa molekul glikoprotein pada permukaan mereka CD4). Biasanya, mereka memainkan peranan "pegawai kanan" yang memerintahkan sel-sel lain sistem ketahanan untuk menyerang musuh yang menyerang, patogen, tetapi kadang-kadang menghantar senjata terhadap organ dan tisu badan mereka sendiri.

Erlich betul dalam yang lain: sel yang baru dikenal pasti,yang mengkhususkan diri dalam mendapatkan kembali ketaatan sebenar sistem kekebalan tubuh. Mereka dipanggil peraturan Tsel Menjadi sebahagian daripada penduduk CD4+-Tsel-sel, mereka mengekalkan kedamaian dan keharmonian antara sistem imun dan badan. Di samping itu, ternyata bukan sahaja fungsi penjaga perdamaian adalah khusus kepada mereka: mereka juga memberi kesan terhadap reaksi sistem imun terhadap agen-agen berjangkit yang telah menembusi tubuh, sel-sel tumor, organ-organ yang ditransplantasikan, sel-sel janin semasa kehamilan, dan lain-lain. tanggungjawab mereka, dan mengapa kerja mereka kadang-kadang gagal, penyelidik akan dapat mengawal aktiviti pengawal selia ini dan, jika perlu, menekan aktiviti imun.

Sistem pertahanan yang tidak boleh dipercayai

Ramai orang hari ini ketakutan dengan kesedaran bahawa sistem imun dapat keluar dari kawalan pada bila-bila masa dan menimbulkan penyakit autoimun. Yang paling tidak menyenangkan adalah bahawa "pedang imunologi Damocles" seperti tidak begitu sukar untuk dimasukkan ke dalam tindakan. Sebagai contoh, apabila tikus disuntik dengan protein sistem saraf pusat mereka sendiri bersama-sama dengan beberapa pesakit (perangsang imunogenesis tidak spesifik)tindak balas imun yang merosakkan berlaku, yang terutama menampakkan dirinya sebagai sklerosis berganda, menyebabkan kemusnahan otak dan saraf tunjang.

Dengan memperkenalkan protein sendiri dari asal yang berbeza kepada haiwan, reaksi autoimun lain boleh dicetuskan. Bahaya yang sama mengintai dan manusia. Sekurang-kurangnya, sel autoreaktif sistem imun, yang secara in vitro bertindak sangat agresif terhadap tisu organisme mereka sendiri, telah diasingkan dari darah orang yang sihat sepenuhnya.

Kenapa, jika ada ancaman yang berterusan daripada sistem imun kita sendiri, kebanyakan kita tidak mengalami penyakit autoimun? Bagaimanakah pertahanan dalaman kita membezakan mikroba berbahaya dari sel normal badan kita? Penyelidik telah mendapati bahawa banyak langkah berjaga-jaga yang diambil untuk memastikan toleransi diri (keupayaan untuk mengekalkan sistem kekebalan tubuh). Barisan pertama pertahanan, bagaimanapun, sejauh Tsel-sel, terletak di dalam timus. Masak di sini Tsel-sel menjalani "kursus pengajian" yang serius dan menyesuaikan diri dengan tindak balas yang sangat lemah terhadap sel-sel yang sihat dari organisma tuan rumah. Sel yang tidak boleh "dilatih" ditolak.Walau bagaimanapun, tiada sistem yang kebal dari kesilapan, dan beberapa auto-agresif Tsel-sel melarikan diri. Sekali dalam aliran darah dan limfa, mereka membuat ancaman reaksi autoimun.

Darah dan limfa mewakili garis pertahanan kedua. Ia menggunakan beberapa teknik. Sesetengah tisu, termasuk otak dan saraf tunjang, dipagar dari sel-sel autoagrosif sistem imun oleh kenyataan bahawa sebilangan kecil kapal membawa organ-organ ini. Walau bagaimanapun, pemisahan diri sedemikian tidak dapat lengkap. Oleh sebab keadaan tertentu (contohnya, jika tisu rosak), sel autoreaktif masih dapat menembusi dalam. Kaedah perlindungan lain adalah proaktif. Sel imun yang menunjukkan minat yang mencurigakan dalam tisu sihat dan organ diserang oleh komponen lain sistem imun dan dimusnahkan atau tidak diaktifkan oleh mereka.

Rupa-rupanya, di kalangan "bahagian" yang terlibat dalam tindakan proaktif, peranan penting adalah peraturan Tsel Kebanyakan mereka (dan mungkin semua) mempelajari kemahiran dalam timus, dan kemudian menyebarkan seluruh tubuh sebagai subpopulasi khusus. Tsel

Sejarah penemuan peraturan Tsel

Pada tahun 1969, Yasuaki Nishizuka (Yasuaki nishizuka) dan Teruye Sakakura (Teruyo Sakakura) dari Pusat Penyelidikan Kanser Jepun di Nagoya mendapati bahawa penghapusan timus pada tikus betina yang baru lahir membawa kesan yang serius – pemusnahan ovari. Pada mulanya, saintis mencadangkan bahawa timus itu menyembuhkan hormon yang diperlukan untuk pembangunan dan pemeliharaan organ-organ ini. Walau bagaimanapun, kemudian ternyata bahawa tisu-tisu ovari pada tikus yang tidak mendapat timus secara literal dibanjiri dengan sel-sel imun, yang menunjukkan kehadiran penyakit autoimun akibat kegagalan beberapa mekanisme pengawalseliaan. Ia adalah perlu untuk memperkenalkan tikus biasa Tsel-sel semasa penyakit itu hilang. Semuanya menunjukkan bahawa dalam populasi T-mudah mempunyai sistem pengawasan diri.

Ia kelihatan seperti T-regtetikus tetikus (gambar dari cmbi.bjmu.edu.cn)

Pada awal 1970-an. Hasil yang sama dalam eksperimen pada tikus dewasa diperoleh oleh John Penhale (John penhale) dari Universiti Edinburgh, dan Richard Gershon (Richard Gershon) dari Universiti Yale buat kali pertama mencadangkan bahawa terdapat kumpulan tertentu Tsel yang mampu menahan tindak balas imun, termasuk terhadap tisu badan.Sel-sel hipotetis dipanggil sel-sel penindas, tetapi pada masa itu tiada siapa yang dapat mencari penjelasan untuk kelakuan mereka.

Harapan utama disematkan pada pengesanan struktur khas di permukaan. Tsel – penanda yang penekan itu Tsel-sel boleh dibezakan daripada komponen-komponen sistem imun yang lain. Sejak pertengahan 1980-an. Banyak molekul telah diuji untuk peranan penanda potensi. Pada akhirnya, pada tahun 1995, salah seorang daripada kami (Sakaguchi) menemui satu – ia ternyata menjadi molekul yang dipanggil CD25. Apabila tikus dikeluarkan CD4+-T– sel-sel yang mengandungi penanda ini, beberapa organ tertakluk kepada serangan imun sekaligus: perut, jantina, saliva, tiroid dan pankreas. Sel darah putih bergegas ke mereka dan memusnahkannya.

Kajian: Pengawal selia imun

  • Untuk masa yang lama, imunologi tidak mempercayai kewujudan sel-sel yang mengkhususkan diri dalam menekan aktiviti berlebihan sistem imun. Walau bagaimanapun, ada benar – mereka dipanggil peraturan Tsel (T-reg).
  • T-regsel-sel tidak hanya menekan tindak balas autoimun, tetapi juga membantu tubuh untuk melawan jangkitan semula jadi oleh mikrob patogen, melindungi bakteria bermanfaat yang menghuni usus dari kemusnahan, dan menyumbang ke arah kehamilan biasa.Walau bagaimanapun, mereka juga mempunyai ciri-ciri negatif: mereka membantu sel kanser untuk mengelakkan serangan daripada sistem imun.
  • Hasil kajian baru-baru ini menawarkan harapan untuk penciptaan rawatan baru untuk penyakit autoimun dan kanser. Ia juga mungkin T-regSel-sel akan melegakan pesakit yang telah menjalani pemindahan organ atau tisu daripada pengambilan imunosupresan sepanjang hayat.
  • Pengesahan penting bahawa kami berada di landasan yang betul adalah eksperimen berikut. Kami telah memperuntukkan penduduk Tsel-sel tetikus biasa, dikeluarkan sebahagian besarnya CD4+-CD25+-Tsel-sel, dan kemudian baki bahan disuntik ke dalam tikus dengan sistem imun yang tidak berfungsi, yang membawa kepada perkembangan penyakit autoimun mereka. Lebih kecil CD4+-CD25+-Tsel-sel masih kekal T– populasi sel yang diperkenalkan oleh haiwan makmal, yang lebih luas pelbagai gangguan autoimun, yang membawa kepada kematian haiwan eksperimen. Dengan pengenalan CD4+-CD25+-Tsel-sel walaupun dalam imuniti kuantiti yang kecil telah dipulihkan dan melindungi tubuh daripada kemusnahan diri. Ahli imunologi mula memanggil CD4+-CD25+Tsel-sel pengawalseliaan (atau semata-mata T-reg), nampaknya ingin menghapuskan kekeliruan bahawa definisi "penindas" telah menyebabkan.

    Bagaimana mereka bekerja? T-regsel?

    Mekanisme penindasan aktiviti autoimun oleh sel-sel T-reg kekal misteri. Rupa-rupanya, mereka dapat bertindak pada pelbagai sel sistem imun, menghalang penguatan dan proses mereka seperti rembesan molekul isyarat – sitokin. Pakar cenderung berfikir juga itu T-regsel-sel diaktifkan oleh interaksi sel sel langsung. Dalam semua aspek lain, gambar masih tidak jelas.

    Mekanisme toleransi diri (imej: "Dalam dunia sains")

    Walau bagaimanapun, baru-baru ini kakitangan makmal kami di Universiti Kyoto, serta Alexander Rudensky (Alexander Rudensky) dengan rakan-rakan dari University of Washington dan kumpulan Fred Ramsdell (Fred ramsdell) dari syarikat R & D CellTech dalam keping Washington secara bebas memperoleh keputusan membangkitkan kerahsiaan mengenai pendidikan dan mekanisme tindakan. T-reg. Ia didapati bahawa ia mengandungi sejumlah besar molekul tertentu yang dipanggil Foxp3, yang berfungsi sebagai salah satu faktor transkripsi yang mengatur kerja gen tertentu dan dengan demikian sintesis protein yang dikodkan oleh mereka. Perubahan dalam ungkapan mana-mana gen selular boleh menjejaskan fungsi seluruh sel. Adapun faktor tindakan Foxp3maka ia seolah-olah menyusun semula gen selular dengan cara itu Tsel-sel berubah menjadi T-reg. Malah, pengenalannya Foxp3 dalam biasa Tsel membawa kepada hakikat bahawa mereka memperoleh keupayaan yang sama untuk imunosupresi sebagai gred tinggi asal T-reg-sel-sel yang terbentuk di dalam timus. Baru-baru ini ternyata tikus milik garis makmal yang digunakan secara meluas Scurfymensintesis hanya bentuk protein mutan yang tidak aktif Foxp3tetapi tidak ada jejak di dalam badan mereka T-reg. Sistem imun dalam haiwan tersebut digoncangkan kepada batas, mereka mengalami pelbagai keradangan pelbagai organ dan mati awal.

    Adakah terdapat bukti bahawa seseorang juga diperlukan T-regsel? Dan adakah mereka dalam tubuh kita? Para penyelidik mendapati bahawa ciri-ciri molekul ciri T-reg-Rumah juga wujud dalam beberapa subpopulation. Tsel manusia. Molekul hadir di permukaan sel-sel ini. CD25, dan di dalamnya mengandungi sejumlah besar protein yang luar biasa Foxp3. Mereka mempunyai sifat imunosupresif – sekurang-kurangnya, ini adalah hasil eksperimen. dalam vitro.

    Sebagai T-regSel-sel menindih reaksi autoimun (imej: "Di dunia sains")

    Bukti terbaik bahawa sel-sel ini penting bagi kita adalah pemerhatian berikut. Terdapat penyakit genetik yang jarang dipanggil IPEX (Imunisasi imun, Polyendocrinopathy, Enteropathy, sindrom X-linked) yang dikaitkan dengan mutasi dalam satu gen X-chromosomes dan serangan bayi lelaki (tidak seperti kanak-kanak perempuan, mereka hanya mewarisi satu X(kromosom dan oleh itu tidak dapat mensintesis satu salinan normal protein yang sama). Akibatnya adalah reaksi autoimun, yang melibatkan kekalahan banyak organ dan kematian semasa bayi. Seperti yang ternyata baru-baru ini, mutasi ini dilokalkan dalam gen yang sama yang menyandarkan protein Foxp3. Oleh itu, IPEX – ini adalah penyakit manusia autoimun, sama seperti pada tikus garis Scurfy.

    Bukan sahaja toleransi diri

    Oleh itu, terdapat tanda-tanda bahawa T-regSel-sel sebenarnya menghalang perkembangan penyakit autoimun pada manusia, tetapi peranan mereka adalah lebih penting. Oleh itu, mereka mengambil bahagian dalam tindak balas badan terhadap penembusan mikrob.

    Pada tahun 1990-an. Fiona Pauri (Fiona powrie) daripada DNAX, Institut Penyelidikan di Palo Alto, pcs. California, menjalankan eksperimen mengenai pengenalan penduduk Tsel-sel habis T-reg, tikus dengan sistem imun yang tidak berfungsi. Dalam salah satu daripada siri percubaan, haiwan mengembangkan keradangan usus akut.Tetapi tindak balas imun yang menyimpang tidak semestinya ditujukan kepada sel-sel organ itu sendiri.

    Dalam usus kedua-dua tikus dan manusia terdapat banyak mikroorganisma. Selalunya bilangan mereka melebihi trilion per gram tisu. Kebanyakan mereka bukan sahaja tidak berbahaya, tetapi juga perlu: mereka meningkatkan pencernaan dan menahan bakteria patogen (contohnya, salmonella) yang akan menjajah usus. Biasanya, sistem imun tidak bertindak balas terhadap kehadiran berguna, walaupun badan-badan asing. Tetapi pada tikus yang digunakan oleh Powri dalam eksperimennya, ini tidak berlaku. Memperkenalkan sel-sel imun menyerang bukan sahaja mikroorganisma, tetapi juga dinding usus penerima. Walau bagaimanapun, dengan suntikan sel T-reg tidak ada masalah sedemikian. Dan jika yang diperkenalkan dengan yang lain Tsel-sel sejak awal, tidak akan ada proses keradangan di dalam usus. Menyimpulkan, kita boleh mengatakan bahawa sistem kekebalan tubuh adalah mekanisme pencetus, bersedia pada bila-bila masa untuk menyerang microflora usus, dan hanya menahannya kembali T-regsel

    Sambutan sistem imun kepada agen asing patogen boleh dipantau dengan cara yang sama. Di satu pihak T-regsel-sel mampu menghalang reaksi yang terlalu kuat, di pihak yang lain – untuk menghalang kemusnahan beberapa badan asing, yang membolehkannya wujud di dalam badan tuan rumah. Terdapat bukti, contohnya, ketidakupayaan untuk memusnahkan bakteria yang hidup di dalam perut Helicobactor piloriyang menyebabkan penyakit ulser peptik, dikaitkan dengan tindakan "menenangkan" T-regsel-sel pada sistem imun.

    T-reg ia sendiri menghalang aktiviti orang lain Tsel (imej: "Dalam dunia sains")

    Kerja oleh David Sachs (David Sacks) dan rakan-rakannya dari National Institutes of Health menggambarkan kerumitan keadaan. Hakikatnya, menurut penulis, pemusnahan patogen yang tidak lengkap dalam tubuh mempunyai sisi yang positif. Percubaan berikut dilakukan: tikus dijangkiti parasit yang selamat untuk mereka. Walaupun sistem imun haiwan itu sihat, sebilangan kecil mikroorganisma kekal di dalam badan mereka, dan kemudian jangkitan kedua menerima penolakan yang sesuai. Jika penduduknya Tsel adalah miskin dalam sel T-reg, parasit dihancurkan oleh satu dan semua, bagaimanapun, apabila dijangkiti semula, respons imun sangat lemah, seolah-olah organisma tikus tidak pernah bertemu dengan parasit ini. T-regSel-sel seolah-olah meningkatkan ingatan imunologi, yang menjamin imuniti badan untuk jangkitan semula dan menyokong tindakan vaksin.

    Terdapat tanda-tanda bahawa sel-sel T-reg menyumbang kepada normal (dari sudut pandangan imunologi) kehamilan yang selalu menjadi cabaran kepada sistem imun. Sejak janin mewarisi dari ibu hanya separuh daripada gen, dan menerima yang kedua dari bapa, ia tidak secara genetik identik dengan ibu dan pada dasarnya boleh dianggap sebagai organ implan. Fetus dilindungi daripada penolakan oleh beberapa mekanisme yang berfungsi di trophoblast (tisu plasenta yang menghubungkan embrio ke dinding rahim). Trophoblast bukan sekadar penghalang fisiologi kepada bahan-bahan yang berbahaya kepada janin yang terkandung dalam darah ibu: ia menghasilkan molekul imunosupresan.

    Semasa kehamilan, sistem imun ibu masa depan mengalami perubahan. Terdapat bukti bahawa wanita yang mempunyai penyakit autoimun seperti multiple sclerosis semasa kehamilan T-regsel-sel sangat aktif. Baru-baru ini menerima data tambahan: Alexander Betz (Alexander Betz) dari University of Cambridge mendapati bahawa jumlah sel ibu meningkat pada tikus hamil T-reg. Tambahan pula, dalam individu yang diubah suai secara genetik yang tidak mempunyai T-reg, apabila membawa anak, terdapat penembusan sel-sel imun yang besar melalui penghalang plasenta. Terdapat sebab untuk mempercayai bahawa penyebab pengguguran spontan di sesetengah wanita adalah aktiviti yang rendah. T-regsel

    Penggunaan T-regsel-sel dalam perubatan

    Jadi T-regsel-sel adalah pengawal selia alam semula jadi yang kuat dari sistem imun. Setelah belajar mempengaruhi kerjanya, kita dapat menyembuhkan pelbagai penyakit. Sudah tentu, tidak perlu mengharapkan pelaksanaan praktikal seperti kaedah menangani penyakit, tetapi data yang ada membolehkan kami berharap bahawa T-reg-sel-sel atau ubat-ubatan yang mempengaruhi aktiviti mereka, akan dapat mengurangkan keadaan beberapa pesakit.

    Ini terutamanya mengenai penyakit autoimun. Mungkin oleh T-reg– Sel-sel juga boleh menangani pelbagai jenis alahan. Dan kemudahan dengan sel-sel mana T-reg "Pacify" sistem imun, menunjukkan bahawa mereka mungkin menjadi sangat diperlukan untuk pemindahan organ.

    Masa depan transplantologi (imej dari www.sciam.ru)

    Kaedah alternatif adalah untuk menghapuskan komponen tertentu dari populasi secara selektif. T-regsel-sel untuk menindas imunosuppression yang tidak diingini dan, oleh itu, untuk meningkatkan respons yang bertujuan untuk sasaran yang dikehendaki. Yang terbaik adalah menghapuskannya sahaja T-regsel-sel yang menghalang tindak balas imun tertentu. Strategi sedemikian mungkin sangat diperlukan dalam memerangi penyakit berjangkit, di mana sistem ketahanan diri, meninggalkan dirinya sendiri, selalunya tidak berfungsi dengan cukup, misalnya, dalam tuberkulosis dan AIDS.

    Aktiviti yang dikurangkan T-regSel-sel juga boleh digunakan dalam rawatan onkologi. Komponen sistem kekebalan tubuh, yang beredar di dalam darah dan getah bening, memerhatikan penampilan di dalam sel yang telah menjadi kanser. Mereka mengenali mereka dengan ciri-ciri morfologi tertentu dan mengklasifikasikannya sebagai agen asing. Dengan mengganggu sel-sel "rondaan" sistem imun untuk melakukan kerja, T-reg tidak dapat dielakkan menyumbang kepada pembentukan dan pertumbuhan tumor. Dalam sesetengah penyakit onkologi, sel-sel yang terkena walaupun membantu sel-sel dalam ini. T-reg: mereka menahan molekul isyarat yang boleh menarik perhatian T-reg dan memulakan transformasi bukan-T-reg dalam T-reg. Menurut pemerhatian beberapa doktor, pesakit kanser mempunyai kandungan aktif yang luar biasa tinggi T-regsel-sel dalam darah dan tumor itu sendiri.

    Kesukaran teknikal

    Sehingga kini, tidak ada percubaan untuk membuat ubat yang meningkatkan atau mengurangkan saiz populasi. T-regsel secara langsung dalam tubuh manusia. Sebarang cara yang boleh digunakan hanya dapat mempengaruhi hanya subpopulasi tersebut. T-regsel-sel yang memainkan peranan dalam perkembangan penyakit tertentu. Tetapi bagaimana mengenali sel-sel itu, pakar belum tahu.

    Pilihan T-reg-kelengkapan

    Kaedah yang disenaraikan di sini sudah menjalani ujian klinikal atau sedang dalam persiapan. Kebanyakan bahan yang diuji bertindak T-semulagsel-sel, yang bertujuan memusnahkan atau menindas aktiviti. Pengenalan bahan-bahan sedemikian ke dalam tubuh memerlukan penjagaan khas – dengan overdosis mungkin bahawa penyakit autoimun dapat berkembang

    Manipulasi dengan T-reg-cagarPenyakit iniPrinsip operasi
    Penindasan aktiviti atau kemusnahan (untuk meningkatkan tindak balas imun)Kanser kulit (melanoma), ovari, buah pinggangToksin ini dilampirkan kepada interleukin-2, yang memastikan penetrasinya T-regsel Antibodi monoklonal diperkenalkan yang boleh memusnahkan T-regsel atau menghalang penembusan mereka ke dalam tumor
    Proliferasi dalam badan pesakit (untuk menindas tindak balas imun)Sklerosis berbilang, psoriasis, penyakit Crohn, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulinSediakan vaksin yang mengandungi komponen. Treseptor sel untuk merangsang percambahan T-regsel
    Proliferasi dalam vitro dan pengenalan ke pesakitTindak balas tindak balas tuan rumah (sel imun dari sumsum tulang yang dipindahkan menyerang tisu penerima)Dipupuk T-regsel penderma dengan antibodi spesifik dan faktor pertumbuhan. Masukkan penduduk yang dihasilkan T-regsel-sel sebelum atau semasa transplantasi sumsum tulang (untuk mencegah penolakan) atau apabila penyakit pengacau-versus-host terancam

    Pengembangan kaedah berdasarkan kesan pada T-reg dalam vitro, juga merupakan masalah yang serius. Perkara yang paling sukar ialah mendapatkan sel yang cukup. Walaupun beberapa T-reg– sel boleh berfungsi sepenuhnya,walaupun dalam minoriti yang signifikan berbanding dengan mereka yang mempunyai kesan penindas, puluhan juta orang mungkin diperlukan untuk merawat penyakit autoimun dengan berkesan. T-regsel Pengasingan jumlah sebilangan unsur-unsur langka dari darah pesakit itu seolah-olah mustahil. Dan nampaknya tanpa mengembangkan kaedah penguatan T-reg dalam vitro tidak boleh buat di sini.

    Nasib baik, masalah "nombor besar" dapat diselesaikan dengan cara lain. Pelbagai kumpulan penyelidikan telah mendapati bahawa sel-sel dengan kesan imunosupresif dapat dibuat dalam jumlah yang agak besar dengan merawat normal Tsel dengan campuran bahan kimia tertentu. Adakah sel-sel tersebut dipanggil Tr1dicari T-regsel-sel belum lagi jelas, tetapi mereka pasti telah menonjolkan sifat imunosupresif.

    Sekarang para ahli tahu itu Foxp3 berfungsi sebagai molekul utama yang mengawal pembangunan dan fungsi T-reg, anda boleh cuba mendapatkan bilangan sel pengawalseliaan yang dikehendaki menggunakan kaedah makmal standard pemindahan gen Foxp3 lebih banyak lagi, dan oleh itu dilombong dengan kurang kesulitan Tsel-sel jenis lain. Sekarang ramai penyelidik sedang menjalankan kaedah ini, termasuk saya. Pertama sekali, kami berminat dengan proses molekul yang memulakan sintesis protein. Foxp3 semasa pembangunan T-reg. Mungkin, setelah memahami persoalan ini, ia akan menjadi mungkin untuk membuat bahan-bahan perubatan, penerimaan yang akan menjadikannya tidak perlu untuk mengasingkan sel yang sama, mengubah suai mereka dan memperkenalkannya ke dalam badan.

    Bagi pemindahan organ, kaedah lain untuk mendapatkan T-regsel dengan sifat yang diingini. Ia menyediakan penyingkiran T-reg dari tubuh pesakit yang akan dipindahkan, dan penanaman mereka bersama-sama dengan sel-sel organ penderma yang berkaitan. Tujuan prosedur ini adalah untuk mendapatkannya T-regsel-sel dengan kebolehan unik untuk menahan penolakan. Salah seorang daripada kami (Sakaguchi) membuktikan bahawa suntikan tunggal sel-sel sedemikian semasa pemindahan kulit cukup untuk pelepasan yang ditanam sepenuhnya. Perlu juga diperhatikan bahawa prosedur yang dijelaskan meninggalkan sistem imun penerima utuh, tanpa sama sekali mengurangkan keupayaannya untuk menahan penyakit berjangkit dan lain-lain.

    Sepanjang sepuluh tahun yang lalu, idea bagaimana sistem pertahanan tubuh berfungsi telah mengalami perubahan yang ketara. Khususnya, ia menjadi jelas bahawa walaupun ia membolehkan peredaran dalam darah dan limfa berpotensi merosakkan diri Tsel-sel, ia juga menyediakan pendidikan T-sel yang mengawal selebihnya. Mengetahui bagaimana sel-sel yang mengawal selia itu muncul dan mengapa mereka mempunyai aktiviti imunosupresif yang tinggi, kita boleh menggunakannya untuk merawat pelbagai penyakit maut. Membenarkan untuk memusnahkan "alien" dan dengan tegas menjaga "beliau", T-regsel-sel berfungsi sebagai pembentuk damai sebenar sistem imun.


    Like this post? Please share to your friends:
    Tinggalkan Balasan

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: