DNA dikunci

DNA dikunci

Svetlana Khodyreva, Anastasia Kosova, Olga Lavrik
"Sains tangan pertama" №5 / 6 (53/54), 2013

Peringkat terakhir pembaikan DNA manusia, di mana enzim ligase DNA saya terlibat. Gambar oleh T. Ellenberger dan D. Gohar (University of Washington, St. Louis, Amerika Syarikat)

DNA adalah salah satu kekayaan utama sel hidup, memastikan fungsinya terganggu. "Pembaikan" (pembaikan) kerosakan yang berterusan kepada molekul DNA dijalankan oleh sistem pembaikan intraselular khas di mana penyusunan "kerja" enzim protein khas. Walau bagaimanapun, pada setiap titik di dalam sel terdapat puluhan ribu pelbagai kerosakan DNA, salah satu yang sering cukup untuk kematian sel.

Walau bagaimanapun, dalam kes tumor malignan, sistem pembaikan yang berjaya untuk membaiki kerosakan DNA yang disebabkan oleh terapi anti-kanser boleh meniadakan usaha doktor. Penyelidik Siberia telah membangunkan satu kaedah baru untuk mengesan Ku-antigen, protein utama dalam sistem untuk "membaik pulih" rehat DNA double-stranded yang disebabkan oleh radioterapi dalam sel-sel kanser tumor. Kajian seperti mekanisme pembaikan DNA tidak hanya asas, tetapi juga pentingnya praktikal.

Mengenai pengarang

Svetlana Nikolaevna Khodyreva – Doktor Sains Biologi, Penyelidik Utama, Makmal Kimia Enzim Bioorganik, Institut Biologi Kimia dan Perubatan Fundamental, Cawangan Siberia dari Akademi Sains Rusia (Novosibirsk). Pengarang dan pengarang bersama 107 kertas saintifik dan 3 paten.

Anastasia Andreevna Kosova – Murid pasca siswazah makmal kimia bioorganik enzim IHBiFM SB RAS (Novosibirsk). Pemenang Anugerah Presiden untuk menyokong belia berbakat (2006-2008). Pengarang 1 penerbitan ilmiah.

Olga Ivanovna Lavrik – Ahli yang berkaitan dengan Akademi Sains Rusia, Profesor, Doktor Sains Kimia, Ketua Laboratorium Kimia Enzim Bioorganik Institut Biologi Kimia dan Perubatan Asas, Cawangan Siberia dari Akademi Sains Rusia (Novosibirsk). Pemenang Hadiah Negara USSR (1984). Pengarang dan pengarang bersama lebih daripada 330 kertas saintifik, termasuk 11 monograf dan buku teks, serta 4 paten.

DNA adalah repositori utama maklumat genetik organisma hidup yang sentiasa terjejas oleh pelbagai faktor sifat kimia dan fizikal, seperti radikal bebas, radiasi ultraviolet, dan lain-lain. Sebagai hasilnya, DNA rosak: kehilangan dan pengoksidaan asas nitrogenous berlaku, jahitan dalam rantai DNA dan bahkan rehat.

Kerosakan yang paling berbahaya adalah rehat berlipat ganda. Oleh kerana DNA adalah helix yang terdiri daripada dua rantai nukleotida yang saling melengkapi, pecahan yang berlaku di salah satu rantai, sebagai peraturan, tidak membawa kepada akibat bencana untuk sel: rantai kedua mengandungi semua maklumat yang diperlukan untuk memulihkan kerosakan sepenuhnya. Bagaimanapun, walaupun satu jurang terkandas tunggal boleh membawa kepada kematian sel, dan "pembaikan" yang tidak betul kerosakan itu boleh menyebabkan mutasi atau kehilangan maklumat genetik. Apabila beberapa kecederaan berlaku pada masa yang sama pada jarak yang dekat antara satu sama lain, DNA secara literal jatuh.

Kerosakan lain pada DNA juga boleh membahayakan kehidupan sel jika mereka berada di sebelah. Ini disebabkan oleh fakta bahawa proses membaiki kerosakan yang paling semestinya melibatkan tahap memecahkan rantai.

Di antara semua kerosakan kepada molekul DNA, rehat dua terkandas adalah yang paling berbahaya bagi sel, serta kerosakan kluster dari gabungan tapak AP, pangkalan teroksidasi dan pecah dalam 1-2 giliran helix DNA.Kerosakan seperti ini biasanya berlaku di bawah tindakan radiasi pengionan dan ubat radiomimetik.

Pembentukan kumpulan tersebut (berkelompoka) kerosakan adalah ciri tindakan radiasi pengion – itulah sebabnya ia digunakan untuk memusnahkan sel-sel kanser. Jenis radioterapi yang berlainan berbeza dengan tahap gangguan struktur DNA yang menyebabkan dan spektrum kerosakan akibatnya, manakala yang paling sensitif terhadap tindakan radiasi pengion adalah sel-sel tumor yang membahagikan lebih aktif daripada yang sihat.

Walau bagaimanapun, terapi antikanker itu jauh dari berkesan, yang sering dijelaskan oleh aktiviti protein sel yang tinggi yang "membaiki" rehat dua stranded. Dan dalam pengertian ini, kepentingan praktikal yang hebat adalah kaedah yang memungkinkan untuk mengurangkan aktiviti "mesin reparatif" selular dan dengan itu menyumbang kepada kemusnahan sel tumor malignan.

Tetapi untuk pengurusan sistem yang berkesan pembetulan ("pembaikan" DNA) adalah perlu untuk mendapatkan maklumat yang tepat tentang semua protein yang terlibat dalam "pembaikan" DNA, termasuk nisbah kuantitatif mereka di dalam sel,serta kerja mereka "digabungkan", iaitu penyertaan dalam proses selular yang lain. Yang terakhir ini amat penting kerana ia boleh menyebabkan kemudaratan yang tidak boleh diperbaiki kepada tubuh secara keseluruhan, menekan sistem pembaikan DNA selular.

Perkara di atas sepenuhnya terpakai kepada "wira" cerita kita – Ku antigen, tupai dengan banyak bakat dan nasib yang kompleks.

Pembaikan DNA

Untuk memahami fungsi dan peranan antigen Ku, pertama-tama anda perlu mengenali dua mekanisme utama untuk membaiki rehat DNA double-stranded: penggabungan homolog dan kompaun nonomolekul berakhir.

Cara pertama adalah "diperbaiki" kebanyakannya rehat ganda terkandas yang berlaku dalam sel membahagikan aktif pada fasa kitaran sel, apabila salinan molekul DNA telah disintesis di dalamnya. Salinan ini digunakan sebagai matriks untuk sintesis semula DNA di tapak kerosakan. Proses ini, yang dilakukan oleh ensemble khusus protein, berlaku tanpa kehilangan atau penyimpangan maklumat genetik disebabkan oleh kehadiran molekul DNA utuh yang sama dengan yang asal.

Pada fasa-fasa lain kitaran sel, pembaikan DNA mengikuti laluan sambungan bukan homolog ke hujung dengan penyertaan ensemble protein, di mana antigen ku memainkan biola pertama (Davis et al., 2013).Cara pembaikan ini kurang tepat, tetapi, paradoks, ia adalah yang wujud dalam sel-sel organisma eukariotik yang lebih tinggi, termasuk manusia.

Protein Ku-antigen memainkan peranan penting dalam membaiki pemecahan DNA double-stranded di sepanjang laluan sambungan bukan homolog pada hujungnya. Ia hadir dalam semua jenis organisma hidup, dari bakteria hingga tumbuh-tumbuhan dan haiwan. Dalam eukariota (organisma dengan nukleus sel yang ditubuhkan), antigen Ku terdiri daripada dua rantai polipeptida atau subunit – Ku80 dan Ku70 (nombor dalam nama-nama mencerminkan berat molekul anggaran mereka dalam kilodalton). Subunit disambungkan ke satu sama lain dan bersama-sama membentuk struktur dengan lubang di dalam, menyerupai kunci "gantung" dengan badan yang besar dan pemegang tipis atau keranjang rotan dengan pemegang. Oleh: (Walker et al, 2001)

Antigen Ku terlibat dalam peringkat pertama proses pemulihan: ia "mengenali" hujung rehat dua stranded, membawa mereka bersama-sama dan memegang mereka sehingga struktur asal DNA dipulihkan. Struktur Ku-antigen sendiri sangat sesuai untuk aktiviti sedemikian: ia menyerupai kunci "gantung" dengan badan yang besar dan pemegang tipis atau keranjang rotan dengan pegangan (Walker et al., 2001).Dua molekul Ku-antigen, "dipakai" pada hujung molekul DNA, berinteraksi antara satu sama lain seperti kedua-dua bahagian gelang magnet yang memegang tali rentetan manik di leher.

Cara mengikat Ku-antigen dengan DNA seperti "manik pada rentetan" membolehkan protein untuk slaid bebas di sepanjang DNA, yang diperlukan untuk fungsi kompleks pembaikan protein. Susun keranjang seperti subunit Ku-antigen membuka akses yang agak bebas daripada protein pembaikan lain kepada DNA di kawasan "pemegang"; "Tubuh" bakul berfungsi sebagai platform di mana perhimpunan protein pembaikan sekitar kerosakan berlaku.

Proses pembaikan ("pembaikan") dari reaksi DNA double-stranded yang melibatkan hasil antigen Ku dalam beberapa peringkat. Pertama, antigen Ku "mengiktiraf" hujung molekul DNA patah dan membawa mereka lebih dekat. Apabila protein berinteraksi dengan molekul DNA, ia "mengalir" ke atasnya seperti manik pada tali. Kemudian enzim-enzim khas "membersihkan" hujung DNA, dan enzim lain mengisi jurang dalam urutan nukleotida dan "menjahit" ia. Oleh itu, integriti asal molekul DNA dipulihkan. Sebagai tambahan kepada antigen Ku, ensemble pembaikan protein termasuk nukleus khusus untuk memangkas hujung DNA,Polimerase DNA untuk resynthesis tapak DNA, serta DNA ligase, memastikan pemulihan integriti tulang belakang fosfat DNA. Antigen Ku itu sendiri "berfungsi" sebagai sebahagian daripada kinase protein yang bergantung kepada DNA digabungkan dengan subunit pemangkinnya

Pendekatan universal

Walau bagaimanapun, nilai antigen Ku bagi organisma adalah jauh daripada penyertaan dalam proses pembaikan DNA. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa protein ini telah ditemui beberapa kali dalam kajian pelbagai proses.

Untuk pertama kalinya, Ku-antigen dikesan pada pesakit dengan penyakit autoimun (polymyositis, scleroderma, sistemik lupus erythematosus) sebagai protein antigen yang menyebabkan pengeluaran antibodi. Ia dinamakan selepas huruf pertama nama pesakit, yang mana antibodi semacam itu mula-mula dijumpai. Selanjutnya, antibodi kepada antigen Ku juga terdapat pada pesakit dengan penyakit autoimun lain, khususnya, arthritis rheumatoid.

Mula-mula, didapati Ku-antigen didominasi dalam inti sel, maka keupayaannya untuk berinteraksi dengan DNA telah ditemui. Ia mengambil masa beberapa tahun untuk membuktikan bahawa protein ini terlibat dalam pembaikan rehat DNA dua kali ganda.Selepas penemuan ini, maklumat tentang peranan Ku-antigen dalam pelbagai proses selular jatuh seperti tanduk yang banyak.

Harus diingat bahawa dalam beberapa kes peranan ini langsung ditentukan oleh penyertaannya dalam proses pembaikan DNA. Ini adalah proses fisiologi unik yang berlaku di peringkat awal perkembangan sel-sel sistem imun dan menyediakan tubuh dengan apa yang dipanggil imuniti selular kongenital.

Hakikatnya ialah rantau gen yang mengkodkan bahagian pemboleh ubah antibodi (atau reseptor) yang bertanggungjawab terhadap pengiktirafan antigen dalam prekursor sel-sel sistem kekebalan tubuh terdiri daripada beberapa segmen DNA yang mengulangi kepunyaan tiga kelas V, D dan J. Semasa pembezaan sel imun melalui proses V(D)J– Rekombinasi membentuk populasi sel yang mengandungi pelbagai kombinasi V-, D- dan J-segmen (satu daripada setiap kelas), yang memastikan keupayaan sel-sel ini mengenali antigen yang berbeza. Peristiwa-peristiwa ini, yang membentuk kepelbagaian utama antibodi (reseptor), berlaku lama sebelum tubuh "berkenalan" dengan bakteria, virus, dan patogen sebenar yang lain.Sejak penggabungan melibatkan pembentukan pecah dua kali ganda dalam DNA, antigen Ku memastikan pembaikan mereka. Oleh itu, kerosakan protein ini menyebabkan imunodefisiensi gabungan yang teruk.

Oleh itu, menggunakan "mesin" yang sama, sifat bijak menyelesaikan tugas-tugas seolah-olah sama sekali tidak berkaitan.

Pekerja sambilan

Sebagai tambahan kepada aktiviti-aktiviti yang berkaitan langsung dengan pembaikan rehat DNA dua kali ganda, Ku-antigen juga terlibat dalam proses selular, satu cara atau yang lain berkaitan dengan penyelenggaraan struktur DNA.

Sebagai contoh, pengurangan jumlahnya dalam sel memberi kesan negatif kepada proses tersebut. replikasi, iaitu, sintesis molekul anak perempuan DNA; protein ini juga menyumbang kepada lipatan kromatin dalam nukleus dalam bentuk gelung. Menariknya, walaupun dalam kedua-dua kes ini, pecahan DNA double-stranded tidak berlaku, mereka dicirikan dengan sedikit "lebur" (pembentukan bahagian yang tidak berpasangan) dari heliks ganda.

Ku antigen juga terlibat dalam mengekalkan integriti. telomere – bahagian akhir kromosom, mempunyai struktur khas urutan mengulang dan dilindungi oleh protein khas.Di satu pihak, telomer menghalang "pengiktirafan" hujung kromosom sebagai rehat bertanda dua yang tertakluk kepada pembaikan. Sebaliknya, dalam sel normal, semasa setiap bahagian, telomer dipendekkan. Dalam pengertian ini, mereka berfungsi sebagai sejenis jam, mengukur masa kehidupan yang diberikan kepada sel. Walau bagaimanapun, dalam sel-sel kanser, panjang telomer tetap berterusan, dan sel-sel ini tidak kehilangan keupayaannya untuk membahagikan.

Contoh-contoh ini menunjukkan peranan Ku-antigen dalam pemeliharaan dan pelaksanaan maklumat genetik, tetapi kebolehan protein yang luar biasa ini tidak habis. Jadi, secara tidak disangka-sangka, didapati Ku-antigen boleh hadir bukan sahaja dalam nukleus, tetapi juga dalam sitoplasma sel, di mana ia berfungsi secara bebas daripada DNA.

Seperti yang diketahui, Ku-antigen terdiri daripada dua subunit berasingan. Subunit Ku70 dalam sitoplasma terlibat dalam tindak balas sel terhadap kesan toksik, lebih tepatnya, dalam peraturan apoptosis, kematian sel diprogram secara genetik yang berlaku sekiranya berlaku kerosakan.

Bertindak dalam kes ini Ku70 boleh dalam dua cara. Di satu pihak, ia boleh mengikat Bax protein sitoplasma, yang terlibat dalam laluan apoptosis mitokondria.Pencetus pemusnahan sel dalam kes ini adalah pergerakan Bax ke dalam mitokondria, dan Ku70, dengan menyekat protein ini, menghalang apoptosis.

Sebaliknya, Ku70 mampu mengeluarkan dari Bax molekul ubiquitin yang dilekatinya, sebuah protein sel kecil yang berfungsi sebagai "penanda kematian" untuk molekul protein. Oleh itu, Ku70 memanjangkan hayat molekul Bax yang "dikutuk", membantu mencetuskan apoptosis.

Perlu diperhatikan bahawa banyak sel-sel kanser mempunyai kemampuan untuk "melarikan diri" dari program pemusnahan diri, yang menunjukkan keperluan untuk memperhatikan aktivitas Ku-antigen dalam sel-sel tumor.

Tetapi di sini semua kejutan protein kita tidak berakhir di sana. Ternyata antigen Ku dapat hadir pada permukaan luar sel, di mana ia mengikat pada membran sitoplasmiknya. Yang mengejutkan, di sana dia memainkan peranan "ruang kelima", membantu beberapa bakteria dan virus memasuki sel (Martinez et al., 2005, Munakata et al., 2005).

Selain itu, antigen Ku bertanggungjawab untuk "melekat" sel antara satu sama lain dan matriks antara sel, satu set protein extracellular yang menyokong struktur tisu biologi (Muller et al., 2005).Antigen Ku, yang terletak di bahagian luar membran, turut mengambil bahagian dalam penghijrahan sel, membantu protease khas (enzim yang memecahkan protein) untuk menggerogol melalui laluan sel, memusnahkan sebahagian matriks antara sel (Muller et al., 2005). Dan ini "bakat" Ku-antigen boleh menyebabkan perkhidmatan yang tidak baik kepada badan dalam hal kanser, yang menyumbang kepada penyebaran metastasis.

Semuanya baik dalam kesederhanaan

Memandangkan pelbagai fungsi Ku-antigen, boleh dikatakan bahawa tahap tinggi dan rendah protein ini boleh menjadi faktor penting yang mempengaruhi fungsi sel-sel kanser.

Sebagai contoh, sel-sel daripada salah satu jenis tumor – pelbagai myeloma, bukan subunit Ku80 biasa mengandungi kepekatan tinggi versi yang dipendekkan – Ku80v. Polipeptida sedemikian dapat berinteraksi secara normal dengan subunit kedua (Ku70), dan dimer yang terhasil – dengan hujung dua strand DNA. Walau bagaimanapun, bentuk Ku-antigen yang "cacat" tidak dapat mengikat subunit pemangkin protein kinase yang bergantung kepada DNA, yang menyebabkan pembentukkan peringkat awal pembaikan rentetan DNA double-stranded.

Sebaliknya, dalam sel-sel tumor yang lain – sel B-sel leukemia kronik, kandungan bentuk Ku-antigen normal meningkat, yang menyebabkan peningkatan dalam proses pembaikan DNA.Akibatnya, rintangan sel-sel kanser untuk mengionkan sinaran dan agen genotoksik lain meningkat, dan terapi antitumor menjadi tidak berkesan.

Contoh-contoh ini meyakinkan menunjukkan perlunya penentuan tepat status Ku-antigen dalam sel-sel. Untuk hari ini terdapat beberapa pendekatan.

Seperti yang anda ketahui, untuk menentukan tahap ungkapaniaitu transformasi maklumat keturunan gen menjadi produk berfungsi – RNA atau protein, paling sering digunakan dalam praktik klinik dan makmal penyelidikan tindak balas rantaian polimerase (PCR) dalam masa nyata. Ideanya adalah untuk mengasingkan RNA utusan dari sel, di mana arahan ditulis untuk sintesis protein tertentu. Yang terakhir kemudian digunakan sebagai matriks untuk sintesis "terbalik" urutan DNA yang sepadan. DNA yang dihasilkan kemudian boleh disalin berkali-kali.

Para saintis telah membuat dan melaksanakan beberapa pilihan yang bijak untuk "pembiakan" DNA, walau bagaimanapun, kaedah yang paling canggih hanya membenarkan hakikat kehadiran atau ketiadaan urutan DNA yang dikehendaki (dan dengan demikian protein yang sama) dalam bahan yang dianalisis.Ia agak sukar untuk menganggarkan jumlah protein aktif dalam sel dengan cara ini. Di samping itu, dengan menggunakan PCR, adalah mustahil untuk mewujudkan kehadiran bentuk Ku80v yang dipendekkan, kerana ia pada awalnya disintesis dengan menggunakan templat RNA yang sama seperti yang biasa, dan hanya kemudian fragmen "ekstra" dipisahkan.

Sebagai tambahan kepada PCR, varieti digunakan secara meluas untuk menentukan tahap protein. enzyme immunoassayyang berdasarkan kepada penggunaan antibodi yang secara khusus berinteraksi dengan bahagian tertentu protein sasaran. Ini memerlukan dua jenis antibodi: utama dan sekunder.

Haiwan makmal (selalunya arnab atau tikus) digunakan untuk mendapatkan antibodi primer, yang juga mengumpul antibodi yang berkaitan dengan protein asing yang diperkenalkan oleh mereka. Dengan menggunakan sejenis haiwan lain, antibodi sekunder diperolehi yang tugasnya mengenali yang utama. Enzim ditambah kepada antibodi sekunder yang mampu mengekalkan substrat tertentu dengan pengeluaran produk luminescent.

Apabila enzim immunoassay "in vitro" berlaku rantaian interaksi "protein sasaran – antibodi utama – antibodi sekunder."Hasilnya adalah luminescence, dengan kehadirannya protein dikesan.

Pengesanan protein ELISA didasarkan pada penggunaan antibodi spesifik. Dalam kes ini, antibodi utama khusus berinteraksi dengan sebahagian tertentu protein sasaran, dan antibodi sekunder mengikat ke bahagian tertentu antibodi utama. Enzim ditambah kepada antibodi menengah (kebanyakannya peroksidase lobak atau fosfatase alkali), yang, apabila interaksi antibodi, melekatkan substrat khas untuk membentuk suatu produk luminescent. Dengan tahap luminescence boleh dikesan protein sasaran

Oleh kerana antibodi berinteraksi dengan satu kawasan protein spesifik, kaedah ini membolehkan seseorang membezakan panjang Ku80 subunit Ku80. Untuk melakukan ini, anda perlu menggunakan dua jenis antibodi utama, salah satunya akan mengikat tapak yang terdapat dalam kedua-dua varian polipeptida, dan yang lain – hanya bersaiz penuh.

Di tempat kerja

Semua kaedah di atas membolehkan pengesanan Ku-antigen sama ada secara tidak langsung (dalam kes PCR), atau secara berasingan dari fungsi selularnya. Oleh itu, dalam makmal kimia bioorganik enzim Institut Biologi Kimia dan FundamentalCawangan Siberia dari Akademi Sains Rusia (Novosibirsk) telah membangunkan satu kaedah yang sangat fundamental untuk mengesan hak Ku-antigen dalam "tempat kerja" – pada molekul DNA (Ilina et al., 2010).

Kaedah ini berdasarkan keupayaan antigen ku untuk berinteraksi Laman web APiaitu segmen DNA di mana asas nitrogen telah hilang. Ini "jurang" dalam "teks" DNA adalah antara yang paling biasa dengan kerosakannya. Antigen ku boleh mengikat DNA yang mengandungi tapak AP, menghalang tapak-tapak ini daripada membelah (Ilina et al., 2008). Sekiranya terdapat jurang yang berlipat ganda pada jarak dekat dari tapak AP, maka antigen Ku membelah mereka, dengan itu mengambil bahagian dalam "menyapu" hujung jurang dan menyiapkannya untuk "membaiki" (Roberts et al., 2010).

Kaedah untuk menentukan Ku-antigen yang dibangunkan oleh penyelidik Novosibirsk melibatkan penggunaan siasatan DNA yang mengandungi tapak AP dan dilengkapi dengan label radioaktif atau pendarfluor. Dengan mengikat DNA tersebut, antigen Ku membentuk kompleks kovalen yang tidak stabil dengannya. Selepas rawatan khas seperti kompleks, Ku-antigen tidak dapat dipulihkan "dijahit" dengan DNA, yang dalam hal ini memainkan peranan "label". Terima kasih kepada label pada penyelidikan DNA, adalah mungkin untuk dipercayai dan dengan sensitiviti tinggi mendaftar produk yang dihasilkan dan juga menentukan kuantiti mereka.

Dasar kaedah pengesanan Ku-antigen yang dibangunkan di IHBFM SB RAS adalah keupayaan protein ini untuk berinteraksi dengan DNA yang mengandungi tapak AP (kehilangan nitrogenous base). Probe DNA sedemikian juga mengandungi label radioaktif atau pendarfluor. Protein ini membentuk kompleks kovalen yang tidak stabil dengan DNA, yang ditengah oleh pembentukan pangkalan Schiff antara kumpulan amino primer protein dan tapak AP. Kompleks ini boleh dipulihkan dengan natrium borohidrida, sebagai hasilnya yang tidak dapat dipulihkan "cross-linking" protein-DNA dibentuk. Label pada probe DNA membolehkan untuk mengesan protein sasaran Ku-antigen

Kelebihan utama pendekatan ini ialah ia menentukan semua bentuk aktif ku antigen Ku mampu mengikat DNA, termasuk versi yang dipendekkan. Di samping itu, kaedah baru lebih mudah dan lebih murah daripada immunoassay konvensional.

Antigen ku adalah protein utama untuk memastikan aktiviti sistem pembaikan pecahan DNA double-stranded, yang muncul dalam jumlah yang besar semasa radioterapi tumor: dalam erti kata ini tahapnya boleh dianggap sebagai faktor prognostik penting dalam menentukan keberkesanan dan kemungkinan kaedah rawatan ini.

Kaedah pengesanan Ku-antigen baru yang dicadangkan oleh penyelidik Novosibirsk memungkinkan untuk menganggarkan tahap protein aktif dalam sel kanser dan boleh digunakan untuk tujuan prognostik bersama dengan kaedah PCR yang digunakan secara meluas pada masa kini.

Bekerja pada kajian sifat-sifat antigen Ku terus, dan ia dikaitkan dengan kajian keupayaan protein ini untuk berinteraksi bukan dengan tunggal tetapi dengan kerosakan kluster kompleks (Kosova et al., 2014). Adalah diharapkan bahawa dalam masa terdekat kita akan dapat bukan sahaja untuk belajar banyak tentang fungsi protein yang menakjubkan ini, tetapi juga untuk menggunakan pengetahuan ini untuk tujuan praktikal.

Kerja ini disokong oleh Yayasan Rusia untuk Penyelidikan Asas (projek No. 13-04-01426) dan program RAS "Molekul dan Biologi Sel".

Sastera
1. Khodyreva S. N., Lavrik O. I. Bagaimana pembaikan sel DNA // Sains pertama. 2007. № 3. S. 82-89.
2. Davis A.J., Chen D.J. Pembaikan sisa hujung DNA untuk pembaikan akhir tanpa homolog // Translated. Rawatan Kanser 2013. V. 2. P. 130-143.
3. Ilina E. S., Lavrik O. I., Khodyreva S. N. Ku antigen berinteraksi dengan tapak abasic // Biochem. Biophys. Acta 2008. V. 1784. P. 1777-1785.
4. Ilina A.S., Khodyreva S.N., Berezhnoy A.E. et al. Kit pelacakan dengan laman abasic // Mutat. Res. 2010. V. 685. P. 90-96.
5. Walker J. R., Corpina R. A., Goldberg J. Alam. 2001. V. 412. P. 607-614.


Like this post? Please share to your friends:
Tinggalkan Balasan

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: